C(RGDf-Me-V)中文名環(L-精氨酰甘氨酰-L-天冬氨酰-D-苯丙氨酰-N-甲基-L-纈氨酰)、西侖吉肽。西侖吉肽(cilengitide，EMD-121974)是德國化學家Kessler設計的含有RGD序列的環肽c[RGDf(N-Me)V]。
 

　　該肽基于體內αvβ3整合素配體，通過綜合運用環化、空間篩選和甲基化掃描而得，對αvβ3整合素具有高親和性和選擇性。
 

　　臨床試驗表明，該肽不僅能較好抑制黑色素瘤和膠質細胞瘤生長，而且與放射治療配合能提高其他腫瘤如頭頸鱗狀細胞瘤的治愈，具有較好的市場前景和潛力。除西侖吉肽發明者提供合成方法外，目前尚未見西侖吉肽合成工藝細節研究的報道。
 

　　1.西侖吉肽的Ⅰ期臨床研究
 

　　1)西侖吉肽(C(RGDf-Me-V))對復發性惡性膠質母細胞瘤患者的治療
 

　　2000年8月-2003年2月最先選擇51例患者對西侖吉肽進行臨床研究。51例患者中，有37例膠質母細胞瘤患者、11例間變性星形細胞瘤患者、1例間變性少突患者和2例混合型間變性膠質瘤患者。51例患者被分為6組，每組每周靜脈注射2次西侖吉肽，每次注射的時間超過1h，注射劑量分別為120、240、480、720、1200和1800mg·m-2。
 

　　其中有2例患者情進展太快未能對西侖吉肽的毒性作評價。劑量限制性毒性(DLTs)包括1例患者出現血栓(120mg·m-2)、1例患者出現評分為4級的關節與骨痛(480mg·m-2)、1例患者血小板減少(600mg·m-2)及食欲減退、低血糖和低鈉血癥患者各1例(800mg·m-2)。
 

　　該研究中，西侖吉肽的耐受劑量可達2400mg·m-2，其中2例患者癥狀*緩解，3例癥狀部分緩解，4例病情穩定。
 

　　該研究通過灌注磁共振成像技術，經過16周治療，結果表明腦部腫瘤相對血流量(rCBF)的基線和面積變化與血藥濃度隨時間變化有密切關系。而病情的臨床表現也與rCBF的變化密切相關。
 

　　2)西侖吉肽對小兒難治性腦瘤的治療
 

　　在2003年7月-2005年3月進行了一項有31例難治性腦瘤患者參與的為期52周的研究。與上述研究類似，31例患者被分為6組，每組每周靜脈注射2次西侖吉肽，每次注射時間超過1h，注射劑量分別為120、240、480、720、1200、1800mg·m-2，在給藥后對患者的系列血樣和尿樣進行臨床藥理研究。
 

　　該研究中，未發現DLTs。在給藥量為2400mg·m-2的13例患者中，有3例出現了可能與藥品本身有關的3～4級的腫瘤內出血(ITH)。
 

　　3例中的2例雖出現了ITH，但未表現出臨床癥狀。該13例患者6個月的ITH累積發生率為23%(標準差SD=13%)，其他劑量組均未出現ITH。
 

　　因此，用現行的美國食品與藥物管理局(FDA)的毒性標準判定，西侖吉肽的毒性應為1級。該項研究中，3例患者完成了為期1年的協議治療，1例多形性膠質母細胞瘤患者病情好轉，2例病情穩定(其中1例病情穩定期超過5個月)。