自從發現生物抗菌肽以來,已對生物抗菌肽的作用機理進行了大量研究。目前已知的是,生物抗菌肽是通過作用于細菌細胞膜而起作用的,在此基礎上,提出了多種生物抗菌肽與細胞膜作用的模型。但嚴格地說,生物抗菌肽以何種機制殺死細菌至今還沒有*弄清楚。
目前一般認為,Cecropin類生物抗菌肽作用于細胞膜,在膜上形成跨膜的離子通道,破壞了膜的完整性,造成細胞內容物泄漏,從而殺死細胞。
對于生物抗菌肽破壞膜的完整性,使細胞內外屏障喪失,從而殺死細菌這一觀點已得到基本統一的認識,但對其具體作用過程、是否存在特異性的膜受體、有無其它因子協同等問題尚不十分清楚,存在不同看法。不同生物抗菌肽的作用機制可能不一樣,尚有待進一步研究
生物生物抗菌的基因工程
生物生物抗菌肽在動物體內含量極微。從動物體內提取生物抗菌肽產量低、費時長、工藝復雜、費用昂貴,無法實現大規模生產,這成為制約生物抗菌肽進入實際應用的zui大障礙。因此,開展生物抗菌肽基因工程研究具有重要意義。
目前,已進入臨床應用的基因工程藥物多數是采用原核表達系統生產的,但由于生物抗菌肽對細菌的殺傷作用,不能用原核表達系統直接表達具有生物活性的生物抗菌肽,而如果采用融合蛋白的形式表達,將給表達產物的后處理帶來很大麻煩。因此,國內外的研究者多采用真核表達系統進行生物抗菌肽基因工程研究。
近年來,以酵母為基因工程受體菌的研究引起人們的重視,酵母具有比大腸桿菌更完備的基因表達調控機制和對表達產物的加工修飾及分泌能力,并且不會產生內毒素,是基因工程中良好的真核基因受體菌。自1978年Hinnen等首先試驗酵母轉化成功后,已有人干擾素基因、乙型肝炎表面抗原基因、α-淀粉酶基因等數十種外源基因在酵母中獲得表達。國內研究者大量研究表明,利用酵母表達生物抗菌肽是一條可行的道路,如能在表達產率上得到進一步提高,將為生物抗菌肽早日進入臨床應用奠定良好的基礎。
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